马氏和朱元璋二人婚后十分和睦，感情也是很深厚，她常常为朱元璋排忧解难，例如郭子兴在后来对朱元璋起疑，还是马氏买通了义母和姨娘，让他们对郭子兴多说些丈夫的好。之后朱元璋称帝，马氏封为皇后，马皇后依然亲自照顾朱元璋的衣食！
作为皇后，她对下人宽厚，对后宫有孕的妃子也十分照顾，对皇子很宽待，世人皆称她为一代贤后，关于马皇后的子嗣问题，一直有不同的说法，有一些史料也说到，马皇后也只生了两个女儿而已，也有人说马皇后生了两子两女，在正史记中，马皇后共有五子还有两女，但是不管马皇后到底生了几个孩子，她对每个皇子都很爱护和照顾！
后来马皇后得了病，朱元璋命众太医为她诊治，但是她却拒绝了，朱元璋问她为何拒绝，马皇后说道，病情已经十分严重，无药可医了，人的命都是有定数，太医开的药方只能够医病，不能治命，如果吃了药还是没医好，皇上一定会责怪太医，最后马皇后因病去世，朱元璋十分悲痛，从此再也没有立后！
