偷鸡不得蚀把米的陈友谅愤怒了，他愤怒小小的朱元璋既然敢设计套路他，于是陈友谅回到势力中心武昌地区，将所有积蓄建造了数百艘大船，为的就是以船只的庞大来碾压朱元璋的小船，从而彻底毁灭朱元璋的势力。
于是陈友谅将武昌城中的所有势力全部带到了讨伐朱元璋的军队中，意图是进攻南京的上游江西南昌，从而为日后攻取南京做准备，但是南昌城易守难攻，陈友谅令大军攻击几个月而没有结果，这时朱元璋率领军队从南京出发求援，决定谁是南方真正统治者战争正式开始。
一开始由于朱元璋处于长江下游地区，被陈友谅的巨船压制得无法作战，于是只能退避一方，但随着后来风向的改变，使得风向向朱元璋有利的风向刮去，在朱元璋火攻的形式下，陈友谅的巨船纷纷就烧毁，鄱阳湖上的朱元璋所率领的船队有了决定性的优势，于是将鄱阳湖河口封住，企图将陈友谅困在鄱阳湖中被迫投降。
而陈友谅在组织船队冲入鄱阳湖的过程中被乱箭射死，使得这场战斗以朱元璋的胜利而结束，之后的陈友谅的地盘都归于朱元璋所有。在民间传说朱元璋获胜后命令陈友谅的后人们，一辈子在鄱阳湖中生活，不得上岸一步，原因就是痛恨陈友谅穷兵黩武，使得数万将士都死在了这鄱阳湖水之内。
