有了朱元璋的有意栽培，蓝玉的官职一升再升，洪武十二年被封为永昌侯，洪武二十年拜征虏大将军，次年又被封为大将军、凉国公。蓝玉此时也渐渐嚣张起来，居功自傲的他做了很多荒唐事，比如说于元妃有私导致元妃自杀，这让朱元璋十分不爽。不过朱元璋毕竟还要用他，也就能忍就忍了。然而万万没有想到朱标英年早逝，朱元璋想要把皇位传给年幼的皇孙朱允炆，这样一来蓝玉等人就成为了皇孙的最大威胁。
在朱元璋看来蓝玉这帮人有关系，加上是开国功臣，立下过很多功劳，自己的年幼的皇孙是无法镇住他们的，搞不好就会造反。朱元璋可是个狠角色，当初扶植蓝玉就是为了辅佐太子，现在太子已经没有了，蓝玉自然也就失去了价值，加上蓝玉自己老是搞事情，自然要除之而后快。洪武二十六年，锦衣卫告发蓝玉谋反，一大批人被牵连。最惨的就是蓝玉了，他被抄家，灭三族，还被剥皮实草。
朱元璋为了警示天下，在将蓝玉剥皮之后下令传世天下以儆效尤。当蓝玉的人皮传到四川的时候，蜀王朱椿是蓝玉的女婿，他对于蓝玉的遭遇十分同情。于是便冒着被牵连反而风险求情，最终把蓝玉的人皮留在了四川的蜀王府中。明朝末年天下大动乱，张献忠攻占四川后，在王府中搜出了蓝玉的人皮，这位明朝大将的人皮时隔200多年重见天日，至于最后的下落无人知晓，谁也不知道张献忠如何处置了蓝玉的人皮。
