当上宰相后，杨国忠更加飞扬跋扈，专权误国、祸乱朝纲、完全不管民间疾苦，老百姓们对他深恶痛绝。而安禄山则完全不把他放在眼里，杨国忠为了除掉安禄山，经常向唐玄宗说安禄山有谋反之心，天宝十四年(755年)，安史之乱爆发，安禄山打着讨伐杨国忠、清君侧的旗号起兵。天宝十五年，唐玄宗逃出了长安城，准备到四川避难，到了马嵬驿时，早就对杨国忠恨之入骨的太子李亨、宦官李辅国和陈玄礼等人发动了马嵬坡之变，认为叛乱的罪魁祸首是杨国忠、杨贵妃，杀了他就可以平息叛乱，唐玄宗无奈之下只好同意，就这样杨玉环香消玉殒、杨国忠被乱刀砍死。
一代奸相杨国忠独揽大权、专权误国，导致安史之乱，大唐转盛为衰，杨国忠最终被乱刀砍死罪有应得、大快人心。在《开元天宝遗事》中有一个关于杨国忠的有趣故事，当时杨国忠到江浙出差一年，回家后他惊诧的发现妻子肚子大了，勃然大怒的他质问妻子是怎么一回事?妻子说丈夫在外地出差，自己日思夜想，做梦梦到和相公亲热，没想到梦醒后竟然怀孕了。杨国忠听后喜笑颜开，大喜道：“此盖夫妻相念情感所至。”不久后，“感应怀孕”的妻子给他生下来一个胖小子，杨国忠大宴宾朋好友庆祝自己“喜当爹”，当时的老百姓们都耻笑他。
