之后，就是协助孙策平定江东。周瑜一直大力支持孙策，并且帮助他征战，孙策对此也是十分高兴，说自己只要有了周瑜，大事可成，由此可见周瑜在孙策心中的地位，以及他所能够发挥的作用。周瑜还再这一期间认识了鲁肃，眼光独到的周瑜看得出来鲁肃非同寻常，主动结交。
不幸的事，孙策遇刺身亡，临终前将重任托付给弟弟孙权，但那个时候孙权年纪还小，孙策的事情又太突然，孙权根本还没有和他们之间建立起君臣关系，不过，周瑜等人都认为孙权可以和他们一起成大业，于是倾力辅佐，而且在所有的臣子当中，只有周瑜一直以君臣之礼对待孙权，完全不像其他人，只把他当做将军。
这也是孙权后来十分信任和依赖周瑜的原因，孙权每次赐给周瑜东西的时候，总是最多的，别人都没法比，周瑜对孙氏也是忠诚，曹操曾经看中周瑜的才华，想要挖墙脚，周瑜十分干脆地拒绝了他，也正是因此，天下士人越来越敬佩周瑜。
而后，就是非常出名的赤壁之战了。周瑜在这场奠定三国基础的战役中，从最初的向孙权分析局势，坚定孙权出兵的决心，到后来奉命抗曹，都有非常重要的任务和贡献，而且还是最后火烧曹操计策的拍板人。
只是，周瑜最可惜的也就是他的病逝了，年仅三十六岁便病逝，孙权亲自为他穿上丧服，迎接他的灵柩，后来也常与人提起周瑜，可以说，正是因为有了周瑜，才有了东吴，才有了后来的孙权。
