洪武二年（1369年），明朝统一战争进行到最后阶段。朱元璋派遣徐达、常遇春，带领北伐军挥师北上，兵锋直指元大都。曾经不可一世的元朝，如今已成了腐坏不堪的残破王朝，根本无力抵御，元顺帝无心恋战，仓皇北上，出居庸关逃往漠北草原。为了除恶务尽，常遇春亲自带领一支精兵，星夜兼程直扑元朝在塞外草原的另一个战略要地开平。
洪武二年七月，常遇春再次取得开平之战大捷，"获其宗王庆生及平章鼎住等将士万人，车万辆，马三千匹，牛五万头，子女宝货称是"，大获全胜，得胜而还。不幸的是，当常遇春回兵途中走到柳河川（河北龙关县），暴病而亡，年仅四十岁，可谓为明朝血战一生，死而后已。
《明史》对常遇春评价极高，"遇春沉鸷果敢，善抚士卒，摧锋陷阵，未尝败北。虽不习书史，用兵辄与古合"，"遇春尝自言能将十万众，横行天下"，是一员罕见的猛将和军事奇才，为明朝建立立下汗马功劳。朱元璋对常遇春的忠心和才干都非常认可，对常遇春的死深感悲伤，追封他为开平王，哀荣无限。
