开元十年（722年）八月，安南蛮渠首领梅叔鸾等起兵反叛朝政，自称"黑帝"，聚集了三十二州的兵马，外结林邑（今越南中南部）、真腊（今柬埔寨）、金邻等国，占据海南，有众四十余万人，围攻各州郡县，攻陷安南府（治今越南河内），妄图将祖国版图的一一部分分裂出去。奏章飞报唐玄宗，玄宗立即派遣宦官内常待、左监门尉将军杨思勖率兵进讨。杨思勖到达岭南（指五岭山以南地区，今广东、广西地区）后，招募各少数民族子弟十多万人，和安南都护府（治今越南河内，辖境包括云南的一部分，南及越南河静、广平省，东至广西西部等地）大都护光楚客一起，沿着东汉伏波将军马援所开辟的故道，由合浦（今属广西）沿海而进，随山开道，出其不意，攻其无备，突然兵从天降，杀向叛军。梅叔鸾突然闻听朝廷大军杀至，惊恐不安，毫无对策，只好束手就擒，杨思勖将他临阵斩首。其他叛乱分子见首领被杀，群龙无首，不战而散。杨思勖率领讨逆大军，象风扫残云那样，将叛军杀得血流成河，尸积如山，尽诛其葱党而还，使这一企图分裂祖国领土的阴谋彻底破产。
2平定覃行章叛乱
正当国家安定，开元大治之时，五溪（即辰溪、西溪、巫溪、武溪、沅溪，在今贵州、湖南交界处）蛮首领覃行章，于开元十二年七月发动叛乱，杀掠人畜。唐玄宗复今宦官杨思勖为黔中（即今贵州）招讨使，率军六万前往镇压，结果生擒覃行章，斩叛军三万余人。杨思勖以军功升任辅国大将军，俸禄、仆人均按二品官员供给。按唐制，宦官品级不得超过三品，唐玄宗将他提升为二品，可见对他的信任。唐玄宗采取宽大政策，赦免了覃行章的罪行，让他当洵水府（在今陕西商县境内）别将（从七品）。十一月，唐玄宗在胜利声中，东封泰山，杨思勖因护驾有功、又加骠骑大将军，被封为虢国公。
3平定梁大海叛乱
