可见李定国年纪轻轻都有大将之才，所以后来他能被世人称为“军神”也不足为怪了。
清军入关后，张献忠战死，李定国也认识到反明的失误决定，便率领部众与当时的南明合作，继续参与抗清斗争。
公元1652年，清廷命定南王孔有德进攻贵州，命吴三桂进攻川南，清廷想要用两路夹击之策，实现对大西军抗清基地的包围。李定国率步骑八万和五十头战象出征。临行前订约法五条：不杀人、不奸淫、不抢财货、不宰耕牛、不放火，并且抢在援敌之前，从枫木岭渡江直取宝庆，消灭清军五千。
之后又兵分三路合攻桂林，很快攻克全州，李定国当机立断，命令部队勿入全州，与自己合兵推进，直趋严关。孔有德又率精锐来攻，李定国使用战象为先锋，清军马匹受惊，孔有德大败而跑，李定国乘胜追至桂林，将城包围，最后孔有德自焚而亡。
李定国以明巡抚徐天佑守桂林，又率军北上直捣湖南，守将沈永忠再次弃城逃跑，以至于后来李定国在湖南时，还没到达攻打的城池，清军就已经望风而逃，只留下一座空城。
之后又派兵攻打广东西北部，东进江西，李定国自七月出兵以来收复两个州，十六个郡，大概有三千里的土地重新回到南明政权手里。《永历实录》记载：“兵出凡七月，复郡十六，州二，辟地将三千里”。
