后来王政君的儿子刘骜继位，刘骜志大才疏，疏于政事，为了讨好自己的母亲，将自己的舅舅们加官进爵，委以高位，王家一时间可以说是门庭若市。刘骜沉迷美色，最后死在赵合德身上，刘骜无子，立汉成帝侄子刘欣为汉哀帝，王政君为太皇太后，王氏外戚大权独揽。汉哀帝去世后，立四岁的刘衍为帝，国事基本由王氏外戚操控。汉成帝去世后，孺子婴为帝，此时的国政由于王政君的信任，已经基本王莽所控制。
公元9年，王莽篡汉建立新朝，派人去王政君处讨要传国玉玺，王政君知道了王莽的狼子野心，将传国玉玺扔在地上，摔去了一角。后王政君被自己的侄子王莽尊为太皇太后。王莽篡位后，王政君一直闷闷不乐，在八十岁的时候死在了长寿宫，寿终正寝。王政君一辈子享尽了荣华富贵，却放纵家人，最后导致被侄子王莽篡位，可以说正是王政君导致了西汉灭亡。
