在孙权去世后，孙弘因素来与诸葛恪不和，故而隐瞒了孙权的死讯，欲矫诏除掉诸葛恪，被孙峻告发。后诸葛恪请孙弘议事，于座中将其诛杀。然后是建兴二年（253年），诸葛恪为皇帝孙亮联合托孤大臣孙峻所害，时年五十一岁。孙峻死前，将后事托付给堂弟孙綝。吕据听说听说孙綝代替孙峻辅佐朝政，勃然大怒，与各都督联名上表立滕胤为丞相。孙綝知道后，派兵攻打吕据，吕据战败，自杀身亡，然后又派人攻击并诛杀了滕胤。就这样，孙权的五个顾命大臣都死于非命。
公元258年，东吴皇帝孙亮就被权臣孙綝废为会稽王。永安三年（260年），孙亮再被贬为候官侯，在前往封地途中自杀（一说被毒杀），终年18岁。由此，对于孙权托孤的幼子孙亮，并没有坐稳皇帝的宝座，反而失去了皇帝之位，甚至被逼自杀或者被毒杀。而这，自然是孙权不希望看到的结果。一定程度上，孙权托孤导致的内乱，直接削弱了东吴的实力，各个托孤大臣之间的倾轧，也让东吴的人才严重损失，甚至为东吴的灭亡埋下了伏笔。
而曹叡托孤也是三国时期非常失败的一次托孤。景初三年（239年）正月初一，太尉司马懿率师从辽东回到黄河以北的河内郡驻扎。魏明帝曹叡传令以驿马急召司马懿入朝。魏明帝拉着他的手嘱咐其与大将军曹爽共同辅佐太子，司马懿恸哭，连连磕头，答应了魏明帝托付的嘱咐。当天，魏明帝曹叡驾崩于洛阳宫嘉福殿，年仅三十六岁。在魏明帝曹叡去世后，曹芳即位。一开始的时候，司马懿、曹爽这两位托孤大臣共同辅佐曹芳，促使曹魏迎来了比较平稳的局面。但是，伴随着大将军曹爽的率先发难，两位托孤大臣展开了殊死较量。
正始八年（247年）四月，曹爽用心腹何晏、邓飏、丁谧之谋，把郭太后迁到永宁宫，从而执掌曹魏大权。同年五月，司马懿伪装生病，不问朝政。嘉平元年（249年）正月，魏帝曹芳离开洛阳去祭拜魏明帝高平陵，大将军曹爽、中领军曹羲、武卫将军曹训均从行。司马懿乘机上奏郭太后，请废曹爽兄弟。在高平陵之变中，司马懿违背诺言，以谋反的罪名杀曹爽及其党羽何晏、丁谧、邓飏、毕轨、李胜、桓范等，并灭三族。因此，非常明显的是，通过高平陵之变，司马懿篡夺了曹魏大权。
最后，嘉平三年（251年），司马懿病逝，享年七十三岁。嘉平六年（254年），魏帝曹芳与中书令李丰等人密谋除司马师，事情泄露，司马师杀死参与者，迫郭太后废曹芳，改立高贵乡公曹髦为帝。在司马师之后，司马昭继续执掌曹魏大权。甘露五年（260年），魏帝曹髦被弑杀，司马昭立曹奂为帝。景元四年（263年），分兵派遣钟会、邓艾、诸葛绪三路灭亡蜀汉，受封晋公。次年，进爵晋王。咸熙二年（265年），司马昭病逝，时年五十五岁，葬于崇阳陵。数月后，其子司马炎代魏称帝，建立晋朝，追尊司马昭为文帝，庙号太祖。由此，魏明帝曹叡的这一次托孤，直接导致曹魏江山易主，促使司马懿后人建立的西晋王朝，取代了曹魏王朝。公元280年，西晋消灭东吴，从而彻底结束了魏蜀吴三国鼎立的时代。
