此后，毌丘俭的军事生涯便一发不可收拾，数次立下战功。正始五年（公元244年），高句丽兵犯魏国边陲。毌丘俭亲率精兵万余人，从玄菟郡出发，前往高句丽迎敌。据《三国志》记载：“俭遂束马县车，以登丸都，屠句骊所都，斩获首虏以千数。”时隔一年之后，高句丽东川王意图复辟，毌丘俭再次出兵，一路铁血杀伐，将曹魏政权的影响力扩散到了东亚大多数地区，“至肃慎氏南界，刻石纪功，刊丸都之山，铭不耐之城”。1906年，毌丘俭的刻石记功碑在吉林省集安市被发现，可见当时的曹魏政权已将势力扩展到遥远的东北地区。
事实上，毌丘俭东征的壮举，不仅光复了数千里汉土，还令曹魏政权的势力大幅扩展，并在此后称雄于亚洲东北部。此后几十余年间，高句丽等地的残余势力不敢继续窥探中原，并年年向魏晋朝廷称臣纳贡，以示尊崇之意。凭借东征之功，毌丘俭在军中大放异彩，并逐渐升任为左将军、假节，领豫州刺史。魏军东关大败后，毌丘俭临危受命，转为镇东将军，都督扬州军务。后来吴军大肆入侵，毌丘俭沉着冷静，多次挫败东吴军队，深得淮南军吏之心。
