他的性格一直都是那种有话直说的，所以有一次在皇帝休息的时候他入宫奏事，看到刘邦怀里正抱着自己心爱的宠妃戚夫人，看到这样子他马上就掉头走人。但是这个时候刘邦却追了出来，他还很没有形象的跳到了周昌的脖子上，问周昌说自己是个什么样的君主，结果周昌骂他说他是一个暴君，但是刘邦没有不高兴不说还哈哈大笑了起来。
后来刘邦越来越喜欢戚夫人就想要废掉太子刘盈，让戚夫人大孩子刘如意当这个太子。
这时候周昌就出来反对了，刘邦还是笑着没有生气，之后吕后就非常感谢周昌。之后就由周昌担任赵国的国相，这样一来刘邦也就放心了在自己身死之后如意还可以很好的活着。
这也的确是个好办法，后来周昌确实一直都好好的护着如意。但是吕后的办法很多，她把周昌叫入京，然后再把赵王害死，这赵王一死让周昌决定主上交代的最后任务也没有好好完成，就这样在三年后病死。
