面对希特勒节节胜利，墨索里尼为了早日从战争中分赃，再也忍耐不住了。1940年6月，意大利正式向法国宣战。齐亚诺见势到如此，遂一反常态而主张参战，亲自担任驻比萨的轰作机中队的指挥官，对法军狂轰滥炸。此外，齐亚诺又带兵侵略希腊，屠杀了大批无辜居民。但随着战争深入发展，形势日益对法西斯集团不利，尤其在阿拉曼战役之后，北非战场的主动权转到盟军手中。
在这种形势下，齐亚诺对墨索里尼离心倾向日渐明显。墨索里尼感觉到了齐亚诺的变化，1943年2月，下令解除了齐亚诺的外交大臣职务，改任驻罗马教廷大使。当盟军在西西里登陆后，齐亚诺下定决心与老丈人墨索里尼彻底决裂。当年年7月，他联合其他法西斯高层发动宫廷政变，解除了墨索里尼全部职务。随后，意大利国王下令将墨索里尼逮捕入狱。
意大利发生政变，令希特勒恼羞成怒，他将齐亚诺骗到德国，然后将他投入监狱。1943年9月，德国人将墨索里尼从狱中营救出来，并在意大利北部建立德国傀儡政权。一个月后，希特勒将齐亚诺从德国送回意大利，墨索里尼不顾女儿苦苦哀求，下令将女婿齐亚诺处决。1945年4月28日，彻底失败的墨索里尼被执行了枪决，并被愤怒的群众暴尸。
