二月革命胜利后，斯维尔德洛夫等大批被流放人员返回彼得格勒，列宁也从国外返回俄罗斯。四月，俄国社会民主工党召开代表会议，斯维尔德洛夫进入最高领导核心。根据组织分工，斯维尔德洛夫主要处理政党日常工作。十月革命爆发前夜，斯维尔德洛夫参加部署并组织武装起义，为夺取革命胜利发挥了无法估量的作用。革命胜利后，建立了世界上第一个无产阶级政权的国家，斯维尔德洛夫当选为苏维埃全俄中央执行委员会主席，成为名义上的最高元首。
在当时的苏俄最高领导层中，列宁是无可超越的领袖。托洛茨基是红军创始人，主要负责军事工作；斯大林以搞民族事务起家，季诺维也夫和加米涅夫主要搞理论工作，他们都不愿做繁琐的行政工作。因而，当时主要的国务和行政工作，都交给了斯维尔德洛夫去做，列宁也放心让他去做，称赞他具有“非凡的组织天才”。在建国初期，斯维尔德洛夫实际拥有无限权力，他与列宁共同签发了许多重要法令。在他主持工作期间，沙俄末代沙皇尼古拉二世一家结束了生命。
1918年8月列宁遇剌，斯维尔德洛夫代为主持人民委员会工作。面对猖獗的白色恐怖，他号召人民首先要镇静、团结，然后再以十倍、百倍的“残酷”回答敌人的挑衅。斯维尔德洛夫就像一部机器一样，夜以继日地运转着，被人称为日理万机的“红色大管家”。1919年3月，斯维尔德洛夫外出参加会议期间，感染上西班牙流行性感冒，病情突然恶化夺去了他的生命，逝世时年仅34岁。3月18日，在莫斯科红场，苏俄举行了隆重的哀悼仪式，安葬了这位年轻的无产阶级革命家。
