长期以来，古柯叶是委内瑞拉主要经济作物，因为毒品贩子使用它能够制造可卡因，美国一直对委内瑞拉政府施压，要求实行“零种植”。莫拉莱斯是古柯农利益的代表，他认为开发古柯的合法用途对农民、对国家都有好处，坚决反对美国的要求。由于莫拉莱斯对待古柯种植上的态度，美国指责他为禁毒运动的敌人。不过对于美国的用意，莫拉莱斯看得很透，他说：“对美国而言，反毒品战只是更好控制他国的借口，他们真正想要的是控制我国的石油。”
2005年底，玻利维亚迎来总统大选，美国千方百计阻止莫拉莱斯当选。由于莫拉莱斯深得玻利维亚下层民众，特别是印第安人的拥护，最终美国的图谋并没有得逞。亲西方的前总统基罗加惨败，莫拉莱斯大获全胜，成为玻利维亚新一任总统，也是该国首任印第安人总统。当选总统后，莫拉莱斯迅速和古巴领导人卡斯特罗、委内瑞拉总统查韦斯组成拉丁美洲“反美联盟铁三角”，成为美国在南美“后院”中的又一个“刺头”。
执政以来，莫拉莱斯摈弃了以往“新自由主义经济”模式，将改善民生、促进国家发展作为执政目标，大刀阔斧地推进各个领域的改革，得到了大部分国民支持和爱戴。由于政绩斐然，他又高票连任两届总统。在玻美关系上，莫拉莱斯一直强调：“我们需要伙伴，但不需要老板。如果美国人遵守我国的法律，我们欢迎他们成为伙伴，但我们不能允许他们作为主人控制我国的资源。”
