元鼎五年（前112年）九月，列侯因献给朝廷祭祀宗庙的黄金成色不足分量不够，由此犯下不敬之罪而被夺去侯爵者共计一百零六人，南奅侯公孙贺在其中。元鼎六年（前111年），汉武帝欲给因军功封侯又因酎金失侯的公孙贺和赵破奴复侯机会，便封公孙贺浮沮将军号，遣其领兵一万五千骑从五原郡出击匈奴。
不过，由于匈奴在武帝年间一系列连续反击中元气大伤，元狩四年（前119年）的漠北之战后更是远遁漠北。所以，尽管公孙贺等人千里追击，却还是没能取得什么战果。换而言之，此时的匈奴已经不敢和西汉大军作战了。
太初二年（前103年）正月戊寅，丞相石庆病逝。汉武帝欲拜公孙贺为三公之首，因自汉高祖以来，丞相皆用列侯任之。故汉武帝于闰三月丁卯封公孙贺为葛绎侯，并诏其续任丞相之职。而这，足以说明公孙贺在刘彻心目中的地位。
三
公孙贺升任丞相后，太仆之位空缺。于是，汉武帝又将自己的外甥、时为侍中的公孙贺与卫君孺之子公孙敬声擢升为太仆。征和元年（前92年），公孙贺的儿子公孙敬声凭借着母亲卫君孺是皇后的姐姐，行事骄奢不守法纪，居九卿太仆之高位，擅用北军军饷一千九百万钱。事情败露之后被捕下狱。
为了保住自己的儿子，公孙贺便请命此差以赎公孙敬声的罪过。对此，汉武帝答应此请。不过，不久之后，有人上书诬告公孙敬声与阳石公主私通以及行巫蛊诅咒天子之事。这对于汉武帝来说，显然是不能容忍的行为。
于是，征和二年（前91年）春正月，公孙贺被抓捕，并冠以兴利弟子宾客不顾黎民死活等多条罪名，父子双双死于狱中。对此，在不少历史学者看来，公孙贺父子之死，揭开了巫蛊之祸的序幕，其实他们有贪赃的行为，但却并无巫蛊之事。
