高演继位后，文治武功兼盛，颇留心于政事，积极寻求及任用贤能为朝廷效力，政治清明。并亲征北讨库莫奚，出长城，虏亡遁，分兵致讨，大获牛马。事母至孝，友爱诸弟。即位第二年，高演坠马，伤到肋骨。之前高演封废帝高殷为济南王，并约定不杀害他，但后来违反了约定。娄太后探病，再三问高殷的所在，高演不应，太后知道高殷已被害，发怒。临终前悔过，叩头求哀。
因病驾崩
皇建二年(561年)九月，高演出于政治利害关系把高殷杀害。没过几天，心情平静下来后，高演又愧疚起来，觉得自己对不起兄长高洋。这种内疚的心情整日整夜折磨着他。不久，他神志开始有些错乱了，眼前总是出现高洋等持剑为高殷报仇的幻象，皇后连忙叫人来"驱鬼"，将煮沸的油在宫殿内外扬洒，命令太监、仆役们个个手持火炬，整夜围着宫殿站立，防止"鬼魂"侵入宫殿。
经过一番"驱鬼"，高演似乎觉得心理轻松了一些。十月，为了散心，他便和几个随从一道去郊外打猎。跑着跑着，一只狡兔突然从树丛中冲出，高演的马受惊跳起，把他从马上重重摔下，肋骨折断。
高演受伤以后，病情急剧变化。以前的幻像又现了。他整日整夜不吃不睡，只是跪在地上，叩头求饶。神志稍一清醒，他就想起自己一旦死后应该由谁来继承皇位的大事。本来已立自己的儿子为皇储，但细细一想，又有些心惊肉跳：我欺负高殷年幼势单，杀君篡位。谁又能保证我死后长广王高湛不会把我的儿子杀了，自己当皇帝呢?何况高湛并不是那种仁义之人。斟酌再三，他觉得万全之策是改立皇储，另立高湛为皇位继承人。
皇建二年(561年)，十一月，高演诏令长广王高湛继承皇位。又给高湛写了遗书一封，哀求高湛："我死后你要好好对待我的妻子儿女，千万别学我的样。"处理完后事，高演溘然长逝，终年27岁。葬于文靖陵，谥号"孝昭皇帝"。
