宇文化及曾因收贿赂太多被隋炀帝罢免，不过没几天就再次提拔，而当他的弟弟娶了隋炀帝的长女以后，宇文化及更是目中无人，有一句话说的"上帝让其灭亡，必先让其疯狂"宇文化及这辈子也就做了一件特别疯狂的事。
隋朝末期，天下大乱，谁知隋炀帝对此不闻不问，依旧到处游历山河，616年，隋炀帝到了洛阳以后，农民军截住了他西归的路，无奈只能待在洛阳苟活，这时，大将司马德戡想要率领数万人谋反，这个消息被宇文化及的弟弟宇文智知道了，他非常高兴，连忙去请人策反司马德戡，最终两人共同推举宇文化及为主公，决定谋杀隋炀帝，说干就干。
618年，宇文化及派人杀死了隋炀帝，霸占了萧皇后，随后他立杨浩为傀儡皇帝，率领十万将士返回关中，不过在返回的途中，路经瓦岗寨时，屡次被瓦岗军打败，最终宇文化及只剩下2万人，无奈只能奔走魏县。
