陈友谅60万水陆大军趁机围攻了洪都，占领了吉安、临江、无为州，此时的局面是朱元璋带着将士去了应天，主力军由将士徐达负责，正围攻庐州，朱元璋得知陈友谅围攻洪都的消息后，分析了局势，认为此刻陈友谅虽然兵力充足，但粮草等方面的问题，由于江水干涸的缘故受阻，正是打击陈友谅的好时候。
同年七月初六，朱元璋亲自带着20万水军，前往去救援洪都，先是派兵守住了泾江口，又派出另一支军队驻扎在南湖嘴，意图切断陈友谅退路，还派兵扼守武阳渡，防止陈军逃跑，然后朱元璋带着大军进入了鄱阳湖。
这是一场生死对决，朱元璋知道，陈友谅也知道，陈友谅的兵力比朱元璋多，战舰也比朱元璋的好，前期朱元璋的人马并没有讨到一点好处，而陈友谅的身边还有名叫张定边的生死兄弟，张定边是元末第一猛将，向来战无不胜，可谓是朱元璋的劲敌。
