公元228年春天，诸葛亮已经将北伐的粮草，物资以及军队准备妥当，时机也成熟，这时候就差确定北伐策略，大军开拔了。魏延提出："可以率精兵五千，带着粮食，从褒中出发，不到十天的时间就能到达长安，镇守长安的夏侯楙没有谋略，肯定会乘船逃走，长安唾手可得，诸葛亮可率大军从斜谷来，可以一举平定长安以西。"但是这个策略被诸葛亮否定，最终采用的是诸葛亮"安从坦道，可以平取陇右，十全必克而无虞，"的策略。赵云、邓芝率领一直军队作为疑兵，进攻郿城，曹真率军来抵御赵云，诸葛亮便亲率主力军向祁山发起进攻。
这样的计策确实是很有效的，至少开始的时候很奏效，南安、天水、安定三郡无力抵抗，便投降诸葛亮，曹睿也不会坐以待毙，这个时候他亲自长安坐镇，派张郃抵挡诸葛亮。当然诸葛亮也算出了张合要取的是汉军的咽喉要地街亭，想要派人守住街亭，这时候马谡自愿请命前往，或许这是老天爷开的玩笑，诸葛亮不放心，但是最终还是派马谡前往。但是马谡心高气傲，到了之后不听诸葛亮安排，自行决断，最终导致街亭失手，街亭一失手意味着整个北伐计划失败。
诸葛亮为了严肃军纪，最终斩杀了马谡、张休和李盛以安军心，这次北伐蜀汉共损失了11位将领，这一战可以说失败的非常彻底，这和诸葛亮用人失当也有关系，自己不放心马谡还派他前去，这就是冒进。所以这次北伐失败的大部分原因还是要归结到诸葛亮身上。这次损失的将领在《后出师表》有记载："中间期年耳，然丧赵云、阳群、马玉、阎芝、丁立、白寿、刘郃、邓铜等及曲长、屯将七十余人，突将、无前、蜜叟、青羌、散骑、武骑一千余人"。
