大业10年，张须陀跟卢明月在山东打仗，粮食马上就要没了，张须陀决定偷袭，这就要有人带头，这时候只有罗士信和秦琼站了出来。罗士信带人埋伏，剩下部队装作要撤离，卢明月前来追赶，埋伏好的部队就直冲对方阵营，结果对方阵脚全乱，以失败告终，这次罗士信立下了大功。
隋末起义势力众多，引起了杨广的重视，派出张须陀进攻瓦岗，在罗士信等人的帮助下，取得了胜利。对方将领很是着急，李密突然想出一个办法，引张须陀一个人进入埋伏，趁机把他除掉，罗士信等人就投靠了李密。
后期又进入王世充的阵营，结果两人发生矛盾，王世充派他去攻打古洲，结果他直接带着手下投靠了唐朝，使得李渊很高兴，大力封赏，从那以后他就跟着李世民到处打仗，甚至还对抗王世充，等到平定王世充以后，他又被派去跟刘黑闼对抗，把当地官员杀死了，于是跟唐朝形成了对立的政权。
