不过诸葛亮并没有完全听取刘备的告诫，他在建兴六年（公元228年）第一次北伐曹魏的时候，便是任命马谡为大军的先锋，而王平则是马谡的先锋。马谡镇守街亭的时候，放弃了水源，而是选择将军队驻扎在高山之上，王平多次劝阻，马谡依然不听，最终因为水源被截断而街亭失守。
当时曹魏方面指挥大战的人是大将军曹真，他派出张颌打马谡夺取了街亭，马谡军队大败，张颌本来要趁胜追击，但是因为看到王平麾下的一千多士兵阵形不乱，依然旗帜分明，于是怀疑马谡另有伏兵而放弃追击，让他们可以撤退，但是街亭这个重要城市却已经失守，让诸葛亮大军失去落脚点。
同时曹真亲自击退了赵云与邓芝的军队，于是诸葛亮发动了十万大军，声势浩大的第一次北伐，因为两路大军都被击退而就这么虎头蛇尾地结束了，考虑到诸葛亮的第一次北伐在天时方面具备的条件最好，却被曹真给率军击退，此后虽然进行了逆天而行的4次北伐，却也只能是徒劳无功。
