而第二位皇后正是芳华绝代的卫子夫，刘彻看她第一眼便喜欢上了，入宫之后也是一直宠爱不断，并在陈阿娇被废之后登上后位。虽然美貌随着时光离去，但她自身的魅力和三女一子的贡献让她依旧能跟刘彻相敬如宾。
刘彻的长子刘据正是她所生，很小便被立为储君，也很受刘彻的看重。但随着卫青和霍去病相继离世，朝中小人开始闹腾，挑拨父子俩的关系。就连当时刘彻身子不舒服都被说成是太子用了巫术，刘据一气之下杀了奸臣江充，父子俩矛盾到了顶峰，儿子起兵反抗，父亲便信了他谋反，被镇压之后刘据自杀，卫子夫也自我了断不得善终，失去了跟刘彻合葬的机会。
