吕雉归汉后成为汉决策集团重要人物。吕后性格刚毅，她为了巩固自己的权势，开始杀人立威。第一个被她选中的就是已被废为淮阴侯并监视居住的韩信。她趁刘邦在外征战之际，与萧何用计杀掉了韩信，从而成功震慑了其他功臣。不久，梁王彭越被刘邦其废为庶人、削职流放蜀地。途中遇吕雉，彭诉说无罪，吕雉答应为他说情，将其带回咸阳。她对刘邦说："你把彭越放走，等于放虎归山。"刘邦遂将其处死，杀掉并剁成肉酱分赐与其他诸侯王。刘邦称帝八年间，吕后协助刘邦，镇压叛逆、打击割据势力，对巩固汉朝统一政权起了重要作用，并为她日后掌权作了充分准备。
前195年（汉十二年），刘邦病情加重，吕雉派良医进行治疗。刘邦自知已经病入膏肓，赐医生金钱，把他们赶走，拒绝治疗。吕雉见刘邦病已不治，出于国家政局稳定，她到刘邦病榻前问国家关键职位人事。
吕雉问："陛下百年以后，萧相国也去世了，谁可以代替他呢？"刘邦回答："曹参可以。"吕雉又接着问曹参之后人选，刘邦说："王陵可以。但是王陵比较憨厚，陈平可以辅助他。陈平才智有余，但是难以独任。周勃忠诚老实，文化不高，但是安定刘氏的必然是他，可以让周勃担任太尉。"
