魏国有五子良将，蜀国有五虎将，而东吴能够放在门面上的，莫过于四大都督了，吕蒙作为四人之一以及鲁肃的接班人，在东吴的战略调整中起到了至关重要的作用，鲁肃去世后，吕蒙代守陆口，并且提出率先提出攻灭关羽的建议，吕蒙针对关羽所督的荆州，在215年夺取三郡，219年再夺三郡，最终使得东吴国土面积大增，实现了"全据长江"的宿愿。让然而当正值壮年的吕蒙想要进一步展开自己抱负的时候，却不幸感染上了疾病。
虽然孙权派遣医官为他治疗，但是吕蒙一天天病势沉重，最终去世，年仅42岁，孙权悲痛无比，而也正是在当年，吴国大将孙皎和蒋钦也死去，虽然没有交代他们什么病，但是有历史学者推断，吕蒙蒋钦等人，很有可能是感染上了瘟疫。
