平定云南后，朱元璋封沐英为黔国公，镇守云南。沐英在镇守云南期间，兴修水利，鼓励农民种田，使农业经济得到了发展。沐英还从内地引进了大量商人，开展商业贸易，使百姓的生活水平得到了显著的提高，沐英也因此得到了百姓的爱戴。1382年，沐英的养母马皇后病逝，沐英闻讯后，由于悲痛过度而咳血，就此落下病根。十年后，太子朱标病故，沐英十分伤心，引发久病而亡，终年48岁。朱元璋感其忠诚，追封沐英为黔宁王。
当朱元璋夺得天下后，并且还有了自己的子嗣，沐英也没有任何的争夺皇位的心思，因此他主动要求去边疆镇守，这让朱元璋十分的感动，对他更是信任，赐予了诸多的赏赐让他去了边疆，而他在1392年病逝，被朱元璋封为西平侯，他的子孙则是一直都秉承父亲的遗志镇守云南。
