隋朝灭亡后，李唐取得天下，韦珪当时已经快30岁了，但是仍然风韵犹存，纤腰细肢。李世民在大隋的皇宫见到她，立刻就被迷住了，当晚就临幸了她，将她纳为妾，同时也获得了京兆韦氏的支持。李世民登基后，韦珪被册封为贵妃，地位仅次于皇后。长孙皇后去世后，韦贵妃成为了后宫实际上的管理者；虽然不是皇后，却已经和皇后没有差别了。然而李世民想再立皇后的时候，却认为她是犯妇，会影响皇室的血统，选择了杨妃。这说明在李世民心中，她的地位已经大不如前。
她一共为李世民生了一儿一女，女儿名叫李孟姜，儿子是纪王李慎。她的女儿被册封为临川公主，后来嫁给名将周道务，两人幸福美满的渡过了一生。儿子李慎被封为纪王，是李世民最喜欢的儿子之一。在武则天夺权的时候，他曾经起兵反抗，可惜失败被杀， 成为了政治斗争的牺牲品。
李世民去世后，韦贵妃进位为纪国太妃，她一直活到68岁，算是一生显贵了。她死后，被陪葬在昭陵，这种待遇在李世民的后妃中，也紧次于长孙皇后。
