不久高宗李渊封了李世民为储君人选 ，长孙无忌为太子侍中辅佐李世民。而后来李世民当皇帝后，不仅封了他的妹妹为皇后，更是委以大将军之职于他。在接下来的几年中，太宗李世民更是不断晋升长孙无忌的职位，视其为开国功臣第一人，若不是长孙无忌怕恩宠过盛，遭人猜忌，一再向太宗请辞相位，怕是官职早就一高再高了。
从太宗李世民接二连三的对长孙无忌委以高官重任，就可以看出太宗皇帝极其信任他。以至于后来太宗皇帝的儿子李承乾被废后，都要问问长孙无忌的意见。毕竟他于太宗皇帝来说不仅是自己忠实的臣子，更是太子、魏王以及晋王的亲舅舅，他也想听听作为舅舅的他会是怎样的看法。
