正德十四年（1519年），蓄谋已久的宁王朱宸濠（封地在南昌）打着正德无德的旗帜，聚了10万大军谋反。不用说，武宗决定再次御驾亲征，大臣们规劝，他下旨：谁再说就砍了谁。还没走到半路，赣南巡抚王阳明就把宁王给活捉了。武宗不管，将王阳明俘获宁王的报告藏起来不公开，继续南巡寻乐，这一出门，在外呆了8个月。期间，武宗巡视妓院、检阅妓女，一时搞得妓院价格飙升，颇有洛阳纸贵的感觉。到了南京，还不满意，说要把宁王放了，再捉一次。武宗在位16年，期间发生安化王、宁王叛乱，小规模的农民起义37次。这从一定程度上反应了当时皇帝失德、朝政较乱、民生凋敝的事实。
宁王被平反后他一路到了南京，期间多次捕鱼，还跑到退休的大学士杨一清家里亲自慰问老同志，还下了一个荒唐的圣旨，禁止老百姓养猪杀猪，因为武宗姓朱属猪。正德十五年九月，在一个叫"积水池"的地方捕鱼，结果船翻了，虽然被救起，但武宗在池子里喝了不少水，遂生了病，据黄仁宇先生考证，应该是肺部积水。这下要回北京了，十二月底回到北京，这一出门就是一年半。正德十六年三月，武宗驾崩，遗照皇位传给大叔叔朱祐杬唯一的儿子朱厚熜，朱厚熜是为嘉靖帝。
总的来说来说，武宗作为皇帝，形象全无；作为最高领导人，在明代的16个皇帝中应该排在中间靠后的位子。关键毁在了生活作风上，这个让他评分大打折扣。
