独孤家族帮助杨坚夺了北周的江山，建立了隋朝，杨坚称隋文帝，独孤伽罗水涨船高，立为大隋朝皇后。这杨坚当了皇帝后，虽然对独孤伽罗还是非常宠爱，但是看着后宫那些美若天仙的年轻女子，也是跃跃欲试。独孤伽罗早就料到会有这样的事情，把后宫的年轻女子全部从隋文帝身边调开，专门找一些年老的宫女或太监去伺候杨坚，让杨坚根本没有临幸年轻宫女的机会。
公元601年，隋文帝时年已经60岁了，皇后独孤伽罗也已经57岁。可能是感觉隋文帝已经年纪大了，不太可能在宠幸别的女人，独孤皇后对隋文帝的管束放宽了许多，渐渐允许年轻的宫女去伺候隋文帝，这就给隋文帝偷腥留下了机会。隋文帝偷偷宠幸了一个非常年轻的宫女，而且因为多年的生理压抑，隋文帝对这个宫女非常的宠爱，几乎到了一日不见就如同隔了几年一样。
隋文帝宠幸小妾的事情最终被独孤伽罗发现，独孤皇后趁隋文帝不在时把这位小妾给杀了。隋文帝得知消息后，一言不发，独自一人跨上一匹马，从皇宫中离家出走了。朝中的大臣急得团团转，派人追了二十多里路才追上隋文帝，好说歹说才把隋文帝劝了回来。隋文帝拉着大臣的手说："朕贵为天子，却连一个女人都不可以宠幸，天下岂有此理？"。
隋文帝出走的事情把独孤伽罗吓坏了，她哭着向隋文帝认错，并表示以后不在干涉隋文帝的私生活。但是由于整日担惊受怕，生怕别的女人夺走她的丈夫，独孤伽罗不久后就病逝了，时年58岁。隋文帝后悔不已，从此再没有近过女色，于公元604年去世。
