朱允炆执意削藩，激怒了燕王朱棣，朱棣发动"靖难之役"，最终夺得皇位。朱棣的登基，意味着诸位藩王安全了，于是朱桱不仅得到赏赐，还在永乐二年，正式迎娶了自己的王妃吴氏。
成亲之后，就意味着朱桱应该就藩了，可朱棣认为其年纪还小，便不急着让朱桱就藩。按说待在京城，就在皇帝眼皮底下，犯错的机会是很少的。谁知，朱桱自己没犯错，他府上的长史却犯了夜禁。
处置完朱桱府上长史的事情，朱棣就有意放他回去就藩，就这样，朱桱正式动身前往封地南阳。没想到的是，朱桱到了南阳没几年，便去世了，年仅30岁。据《唐定王圹志》记载："皇上念骨肉之亲，不胜悼痛。辍视朝十又五日，诏有司治丧葬如礼，赐谥曰定，遣使驰祭。"
