对于蜀汉丞相诸葛亮来说，最终因积劳成疾，于蜀建兴十二年（234年）病逝于五丈原（今陕西省宝鸡市岐山境内），享年54岁。在诸葛亮去世后，后主刘禅没有设立丞相一职，这是蜀汉已经没有诸葛亮这样出将入相的人才了。一定程度上，放眼整个汉末三国时期，诸葛亮这样的全面人才，无疑是屈指可数的。所以，诸葛亮的去世，自然是蜀汉的巨大损失，也导致匡扶汉室的目标基本上没有实现的可能了。当然，对于蜀汉丞相诸葛亮，在去世之前，也为蜀汉培养了多位人才，这成为蜀汉可以在诸葛亮去世后，又坚持了30年左右的重要原因。
二、蒋琬
蒋琬（？-246年），字公琰。零陵郡湘乡县人。蒋琬最初随刘备入蜀，因其不理事务，惹怒刘备，在诸葛亮的劝说下才免于一死。后重获启用，受到诸葛亮的悉心培养，累官丞相长史兼抚军将军。建兴十二年（234年），诸葛亮去世，蒋琬成为诸葛亮的继承人。在此基础上，蒋琬被后主刘禅拜为尚书令，又加行都护、假节，领益州刺史，再迁大将军，录尚书事，封安阳亭侯。延熙元年（238年），受命开府，加大司马，执掌蜀汉大权。对于蒋琬来说，曾制定由水路进攻曹魏的计划，但未被采纳。延熙九年（246年），蒋琬病逝，谥号"恭"。
