唐太宗贞观年间，国力逐渐恢复，东突和土家洪的威胁被消除，唐朝的目光开始转向中原王朝控制了数百年的西域。唐朝利用投降的突厥军队作为先锋，先后征服了义乌(哈密)、鄯善等国。唐朝的军队成功地进入了西域。唐太宗贞观十四年，安西都护府置于交河城（今新疆吐鲁番西北约五公里处），当侯君集将挑衅大唐的高昌国攻破，大唐设下的安西都护府的管辖范围向西扩张至焉耆（即高昌国所在地）。
即唐王朝以安西都护府为地方行政机构，控制了公元七世纪的新疆南部的塔里木盆地及其周缘地区。安西都护府"是当时唐王朝设立于是时西域地区的一个"边关重镇"，它起于唐太宗贞观十四年（公元640年）没于唐德宗贞元六年（公元808年）。断断续续一共存在了近178年的时间。
安史之乱后，安西都护府、北庭都护府精锐之师抽调入关赴中原勤王，据《唐会要》记载，"安西都护府"的驻军盛时也不过24000余人，经此一"调"，只剩下了"万余"老弱病残之军。以"万余"老弱病残之军"守护"近300万平方千米的"疆土"。300万平方千米的面积什么"概念"，相当于今天20个左右的"山东省"的面积，但当时的唐王朝已经顾不得那么多了！
