汉文帝临终前，跟未来的汉景帝刘启嘱咐说，周亚夫是个人才，关键时刻可以派上用场。事实也正是如此，七国之乱爆发时，周亚夫带兵力挽狂澜，为朝廷立下了赫赫战功。公元前152年，老丞相陶青因病辞职，汉景帝将周亚夫册封为丞相。
此后，君臣二人相得益彰，一起处理朝政。可惜的是，这种状态并没有持续多久。周亚夫因为在七国之乱时，得罪了汉景帝的弟弟梁王，经常被梁王说坏话。梁王深得太后的宠爱，他在太后面前说的话，很容易就能影响汉景帝的态度。除了这件事之外，周亚夫还因反对汉景帝废掉栗太子，引起了皇帝的不满。
汉景帝后来宴请周亚夫，故意不给他放筷子。主要是为了试探他是否改了脾气，结果周亚夫依旧我行我素，未经皇帝允许就跟管事索要筷子。遭到汉景帝调侃后，周亚夫不情不愿的跪下请罪。然后，汉景帝只说了一个“起”字，周亚夫就径直站起来，也不等汉景帝的下文，一个人闷闷不乐的离开了。不久之后，周亚夫被人诬告谋反，死的格外凄惨。
