杨坚又采纳了独孤伽罗的建议，很快，地方有人趁朝中局势不明先杨坚一步反叛了，杨坚便挂帅出征，以剿灭叛乱者的名义出动了军队，叛乱很快就被平息了下来，杨坚借着这次叛乱，不仅壮大了自己的军事实力，而且获得了朝中诸大臣的支持，最重要的事，他借此机会，囚禁了不少北周皇室成员，称帝的障碍貌似一点一点的铲除了。这时，独孤伽罗终于对他说："机会来了"。
公元581年，杨坚称帝，建立隋朝，成为了隋朝第一任皇帝，因为其善于听取他人意见，同时还怀有一颗仁爱之心，所以被称作"隋文帝"。至于他的妻子独孤伽罗，自然也就成为了隋朝第一任皇后。当上皇后后，她并未因此变得骄奢，反而越发的勤俭，关心百姓和边疆地区的战士，真真正正的做到了母仪天下。
当然，贤明的独孤伽罗也有遗憾，其中一个就是对于"一夫一妻制"的固守，她终身都希望杨坚能够只有她这一位女。，可惜的是，在杨坚晚年，还是找了其他女子。第一次违背独孤迦伽罗的想法是在他见到宫女尉迟贞那天，由于独孤伽罗平时对自己管的过于严格，在见到这个漂亮宫女后杨坚再也压制不住了内心的想法了，二人度过了欢愉的一夜。
