刘伯温对胡惟庸的所作所为有所耳闻，曾在背后谈论起他的不是，此事被胡惟庸知道后，一直怀恨于心。1375年初，刘伯温不幸感染了风寒，朱元璋知道后，便派胡惟庸带御医前去探望。然而，胡惟庸却在暗中唆使御医给刘伯温下毒，意图借着风寒的机会，将刘伯温除掉。
不过，刘伯温却毫不知情，他照着御医开的药方吃药。喝了几天的汤药后，刘伯温病情不但不见好转，反而严重了很多，肚子里好像有一些不平整的石块挤压在一起，十分痛苦。感觉到不对劲的；刘伯温，马上把这件事告诉了朱元璋，可是他最终换来的，只是淡淡的一句：朕知道了，好好回去休息吧。不久之后，刘伯温就病逝了。
