在外祖父霍光的干预下，上官皇后长时间的陪在汉昭帝的身边，受尽宠爱，后宫中的其他嫔妃很少有机会接触汉昭帝。虽然长时间的侍寝，却没有给汉昭帝生下一儿半女，夫妻二人一直没有孩子。汉昭帝21岁去世时也没有儿子，15岁的上官氏年纪轻轻就成了寡妇。
汉昭帝去世后，汉昭帝的侄子昌邑王刘贺做了皇帝，尊封上官氏为皇太后。刘贺人品很差，荒淫无道，皇太后上官氏在霍光的支持下废掉刘贺，拥立汉武帝儿子刘询为汉宣皇帝，汉宣帝去世后，汉元帝即位，上官氏被加封为太皇太后。
上官氏在后宫之中，不在过问政事，过得也算清闲，52岁时，上官氏因病去世，走完了自己的一生。
