此时已被权力扭曲心灵的韦皇后，对丈夫的举动甚是恼怒，为了清除这个"绊脚石"，竟然置夫妻之情于不顾，联合女儿安乐公主投毒害死唐中宗，时在景龙四年（710年）六月（"时安乐公主志欲皇后临朝称制，而求立为皇太女，自是与后合谋进鸩。六月壬午，帝遇毒，崩于神龙殿。"见《旧唐书·卷七》。
韦皇后毒死唐中宗后，扶立年仅15岁的幼儿李重茂（唐中宗第四子）为帝，是为唐殇帝，并改元为唐隆。随即，韦氏以太后的身份临朝听政，并与女儿日夜谋划诛杀异己、篡位称帝的事宜，而其首要铲除的目标，便是相王李旦（即唐睿宗）、太平公主兄妹。
然而就在韦皇后准备实施阴谋之时，提前有所察觉的太平公主迅速采取行动，联合侄儿李隆基发动政变，一举诛杀韦皇后、安乐公主，并将韦氏党羽全部清理干净，时在当年七月，史称"唐隆政变"。事后，太平公主逼迫殇帝退位，将兄长李旦再度捧上皇位。
