为了北上陕西抗击清军，张献忠放弃成都，分兵四路，各率兵十余万向陕西进发。临行前，他将妻妾全部杀掉，就连最小的儿子也杀了。他对养子孙可望说："我亦一英雄，不可留幼子为人所擒，汝终为世子矣。"（王源鲁《小腆纪叙》）他这样做，也是防止南明军偷袭后方。
南明军借机进攻，攻城略地，屡败张部，使张献忠在举力抗清时，又得分兵抗明。
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张献忠盘踞西南。清朝摄政睿亲王密切关注着他！在阿济格、多铎带着吴三桂等，分两路追击李自成的大顺军残余时，多尔衮知道张献忠是最难啃的骨头。于是，他派心腹大臣何洛会采取剿抚兼施的策略，向张献忠叫阵。
何洛会兵围四川，却不敢冒进：一是大顺军袭扰不断，一是大西军骁勇顽抗。何洛会给张献忠送去了顺治帝、多尔衮的招降书，说他起义反抗，"皆明朝之事"，新朝表示谅解，希望他审时度势，"率众来归，自当优加擢叙，世世子孙，永享富贵"。（《清世祖实录》）
