史载陈阿娇嫉妒卫子夫，而使用''巫蛊之术''谋害卫子夫并诅咒皇帝，于是汉武帝废其后位，将其终生幽禁于长门宫内。而卫子夫安然无恙，第二年她又怀了孕，这一次她生了汉武帝的第一个儿子刘据，被立为皇后，7年后，汉武帝将刘据立为太子。
随着卫子夫的年长色衰，她逐渐失去了汉武帝的宠爱。相继有王夫人、李夫人、尹婕妤、赵婕妤受宠，加以卫青、霍去病相继去世，卫子夫的地位日益可危。再加上卫子夫的外甥私通的丑闻，以及行巫蛊诅咒天子被揭发，因此事两位涉事公主以及大臣皆被腰斩，就连太子刘据也涉嫌巫蛊，卫子夫的中宫椒房殿还被翻了个底朝天。后又因卫子夫在巫蛊事变中将皇宫护卫交给太子，被人污蔑成支持太子出兵谋反。被汉武帝收缴了皇后印玺，卫子夫因遭巫蛊事变，不能自明而自杀。后葬于长安城外的桐柏。
在她唯一幸存的曾孙刘询登基后，追封卫子夫为思皇后（谥法曰：道德纯一曰思），置园建周卫奉守。桐柏位于长安城覆盎门外南北大道之东，曰思后园。
