唐太宗登基后生过一场重病，缠绵床榻累年，长孙皇后悉心照料，昼夜不离左右。唐太宗和长孙皇后自少年结发，共同进退十多年，即使武德末年生死攸关之际都互不离弃。因感念丈夫对自己付出的真心实意，长孙皇后将毒药系在腰间，准备"若有不讳，亦不独生"。
贞观八年（634年），帝后生死相依的情景再度出现。在九成宫的某夜，柴绍突来告变，太宗立刻穿上盔甲，同房就寝的长孙皇后，见丈夫全副武装准备，不顾自己病体虚弱，立即紧跟太宗而出。左右竭力劝说她应以身体为重，然而长孙皇后只顾念着丈夫，不惜自身病情加重，执意随从丈夫，直至此事完结。
无须誓言表白，多少次危难中的生死相随，增进了李世民与长孙氏在相知相守岁月中的浓情深意。无论夫妻俩身份如何改变，始终不渝。十年六月（636年），长孙皇后崩逝于太极宫立政殿，终年36岁。太宗悲伤不已，遵从皇后遗愿，营山为陵，是为昭陵。纵观长孙皇后的一生，她与太宗从少年结发，一起互相扶持，走过了二十三载。于情伉俪情深，于政相辅相成。"一与之齐，终身不改。"
