身处在这样的后宫里，我们可想而知，当他的皇后得有多尴尬，这种压力也不是一般人能够承受的，而他在位期间就已经换过好几位皇后，第一任皇后姓毛，她的出生并不高贵，在曹叡还是王爷的时候，就已经进入到王府后院了，因为她的姿容出众，所以很深得曹叡的心。不过当时曹叡已经有王妃了，一般来说都是皇帝登基后由王妃当皇后，但是曹叡在登基之后却没有立刻封后，毛氏一开始也只是一个嫔位的位置，但是在一年后，他便果断立了毛氏为后，而之前的王妃虞氏以为这个皇后之位一定是她的，结果被这么一闹，她的心里充满了怨气。
甚至在太皇太后安抚她时，她还出言不逊，一番话下来让太皇太后非常生气，因为太皇太后卞氏的出生其实也不高，虞氏的这番话无疑是伤到太皇太后的心，太皇太后将她的这番话转给皇帝，虞氏也因此被打入冷宫。这件事也给毛氏一个警醒，她也知道皇后出生太低是不利于后官掌管的。但是皇帝的恩宠却总是一瞬间的事，加上毛皇后的年纪慢慢增长，容颜自然不比年轻的新人们那般能获得皇帝宠爱。这位毛皇后非常贤德，她也经常规劝皇帝将心思多放在朝政上，但是久而久之却惹的皇帝对她的嫌弃，慢慢的毛皇后也就失去了宠爱。
之前皇帝宠爱的还有一位郭氏，郭氏出身大族，在皇后失宠之后，皇帝就将对皇后的宠爱全部给了这位郭氏，有一次皇帝带着后宫所有佳丽一起游玩，唯独没有皇后，郭氏担心这样会得罪皇后，就只提及了一句，结果曹叡很不乐意，因为不想让皇后在身边念叨自己，所以也不让人告诉皇后。但是队伍如此浩荡，皇后怎么可能不知道，在隔天皇后问了皇帝一句昨天玩的可好，这让曹叡觉得这是在嘲讽他，于是就让人处死了皇后，之后可能因为有愧于心，曹叡对毛氏进行追念还对她的弟弟提升了官职。
其实毛氏的死并不只是她的一句话，还有因为当时朝局被分为两个党派的缘故，一个是之前的世家大族，一个是新提拔上来的贵族，作为皇帝的曹叡也想更好的平衡这一点，提拔了毛家人，也是给新贵一个交代，但是毛家的人却有点过于平庸，对曹叡也提供不了帮助，这也让曹叡脸上很没有面子。在朝前已经当的有些憋屈的皇帝，原想回到后宫能得到些慰藉，但是却被皇后管东管西，心里自然不舒服，之后在毛氏死后，他也放弃了抗争，立出身世家的郭氏为后。
