在楚国的时候，两姐妹的关系是非常好的，她们互相照顾，如果不是因为芈姝，芈月可能早就死于非命了，毕竟在楚宫里想要对付她的人不止威后，还有嫉妒她的芈茵，到了秦国以后，芈姝也处处袒护着这个经常惹事的妹妹，而芈月为了姐姐也曾经险些被人害死，但这些都只是表象。
事实上，这两姐妹各有各的心事，芈姝自小高高在上，虽然和芈月要好，但是这是建立在芈月的地位不会超越自己的情况下，她一直充当的是保护者的角色，感觉到芈月的地位开始靠近她甚至超越她时，她对芈月的那点情也就开始动摇了，而芈月一直承诺不和芈姝争宠，但是因为各种原因和对秦王感激之情，一步步走到了芈姝的对立面，让芈姝对她从防备到敌对。
当初秦王来楚国求亲，就是为了迎娶楚国的嫡公主，以此来建立秦国和楚国之间的良好关系，从而破坏六国的合纵，楚国也不傻，所以一直希望芈姝能嫁给赵国的君王，可她却对秦王一见倾心，不顾父母和兄长的拦阻，执意要嫁给秦王，但事实上，他们之间并没有那么多的情投意合，这更是像是一场政治联姻。
