在公元200年，孙策在外狩猎的时候，遭到许贡的门客报复，被毒箭射中脸颊伤势严重性命堪忧。当时华佗不知去向，而孙策的伤势越来越严重，即使后来找到华佗的徒弟，也是回天乏术。孙策在临终前，将江东基业托付给弟弟孙权，对他说："率领江东兵众，决战两阵之间，横行争衡天下，你不如我；但举贤任能，使其各尽其心，用以保守江东，我不如你。"大乔因孙策的临终嘱托，同周瑜等人一起辅佐孙权。后被被孙权赶出带着儿子隐居山林。
小乔比姐姐要幸福一些，因为周瑜比孙策要活得久，最终年仅36岁的周瑜病逝，小乔也成了寡妇。周瑜有二子一女，不知道是否为小乔所生，周瑜去世后，小乔就承担了照顾他们的重任。长子周循娶了孙权的女儿，次子周胤也娶了孙家宗室女，女儿则嫁给了孙权的长子，同时也是太子的孙登。不过周瑜的儿子不像他那样出色，后来因罪被贬为庶民，并流放到庐陵郡。小乔跟随儿子被流放，最后还没有达到流放地，小乔就去世了。
光绪《巴陵县志》引《一统志》记载，"三国吴二乔墓，在府治北。吴孙策攻皖，得乔公二女，自纳大乔，而以小乔归周瑜，后卒葬于此。"小乔就被埋葬在庐江县城西门外真武观西百步，她的墓坟头朝着东边，与周瑜的墓遥遥相对。
