孙休诛灭孙琳后，开始亲政。孙休即位之时，东吴国力已开始衰落。在国内，是各个实力集团争权夺利，大大削弱了中央集权的力量，在国外，魏国不断地侵扰边境，交趾郡(今越南北部)吕兴等人也起来造反，沿海一带又有海贼骚扰。简直是内外交困。孙休想行励精图治，发展农业生产，整顿吏治，增强国力，但终因即位日籍，权力过小，整个统治阶级的日益腐败而收效甚微。
孙休富有学识，眼光过人，往往能言人所不能言之事。即位后，有人他为诸葛恪立碑，以表彰其功勋。孙休说：“诸葛恪刚愎自用，听不进别人的劝告，使得吴在盛夏时节出军，结果损失了不少士兵，这样看来，他无尺寸之功，因此不能说他有能力；他高居首辅之位，又是顾命大臣，但却死于逆臣小人之手，因此不能说他有智慧。为何还要立碑?”孙休也很相信迷信。有一次，孙休患病，便令人找来一名巫师看病。孙休想试一试巫师法术如何，就命人先杀了一只鹅埋在宫中后花园里。然后命巫师来看，告诉他说：“如果能说出这坟墓中的已死妇人的样子，当场有赏，并可以给皇帝看病。”
