有一次，曹操在攻打柳城的时候，想要击溃袁绍的余党，久攻不下；这个时候周不疑一连献上十条妙计，曹操仅仅用了一种，就拿下了袁尚。历史上关于周不疑的十大妙计，也仅仅是一笔带过，跟荀攸的奇策十二计一样，淹没在历史的尘埃里面。不过经此一役，周不疑在曹的阵营中地位就不一样了。曹操认为周不疑此人日后将会是像郭嘉一样辅助曹冲。
可惜的是，曹冲不久便离世了。曹操却不知为何想要把周不疑杀了。曹丕看出的曹操的杀意，便说，不如把周不疑留下日后辅助自己。
然而曹操说了一句话，就把周不疑杀了。原来，曹操是怕曹丕驾驭不住周不疑，害怕周不疑的才能会威胁到自己打下的江山，便说了8个字：此人非汝所能驾御，随即杀了这个与曹冲并称神童的人才。这也呼应了曹操多疑狡诈的性格。
