曹操收养曹真后，让他与曹丕等一起生活。曹真力大勇猛，有一次射猎时被虎在后面追逐，曹真回马射虎，虎应声而倒。曹操壮其鸷勇，让他成为虎豹骑中的将领，征蜀护军等职，并参与汉中之战。曹丕袭封魏王后，拜曹真为镇西将军、都督雍州及凉州诸军事，负责镇守西北边境，期间表现突出。于黄初二年（221年），督众将大破羌胡联军，平定河西。黄初三年，率军包围江陵，击破吴将孙盛。回师后，转中军大将军，加给事中。
228年，诸葛亮率蜀军主力出祁山，袭取南安、天水、安定三郡，同时派赵云为疑兵以吸引魏军。曹魏震动之余，派张郃抵御诸葛亮一路，派曹真抵御赵云一路。两路魏军不辱使命，张郃在街亭大败蜀将马谡，成功切断蜀军粮道，而曹真则在箕谷击败赵云，随后与张郃合兵收复三郡。就此，诸葛亮第一次北伐以失败告终。战后，曹真认为诸葛亮必攻陈仓，于是命将军郝昭、王生守陈仓，修筑城池。翌年春天诸葛亮果然发动第二次北伐，郝昭早已有备而战，诸葛亮不能攻克，致使诸葛亮无功而还。
