在载湉亲政后发生的中日甲午战争中，光绪帝极力主战，反对妥协，但终因朝廷腐败，而以清朝战败告终。痛定思痛，他极力支持维新派变法以图强，光绪二十四年（1898年），光绪帝实行"戊戌变法"，但却受到以慈禧太后为首的保守派的反对。
光绪帝打算依靠袁世凯牵制住以慈禧太后为首的这一股势力，但反被袁世凯出卖，从此被慈禧太后幽禁在中南海瀛台。整个维新不过历时103天，故称"百日维新"。政变后大权再次落入慈禧太后手中，对外宣称光绪帝罹病不能理事，是将他幽禁于西苑瀛台，成为无枷之囚。
光绪三十四年（1908）十月二十一日，光绪帝暴崩，享年38岁[2]??，庙号德宗，谥号同天崇运大中至正经文纬武仁孝睿智端俭宽勤景皇帝。葬于清西陵之崇陵。
