在洪都城下进攻受阻的陈友谅得知朱元璋率军来援，同时朱元璋派军扼守住了陈友谅水师的归路，陈友谅只能和朱元璋在鄱阳湖展开决战，《明史.陈友谅列传》友谅闻太祖至，撤围，东出鄱阳湖，遇于康郎山。
鄱阳湖之战打了5天，但是在第一天，张定边险些凭借一己之力，斩杀朱元璋，扭转败局，也是两军交战的第一天，正是陈友谅最好的机会，可惜天命不在他这一边。
当时两军在鄱阳湖摆开阵势，（陈友谅）联巨舟为阵，楼橹高十余丈，绵亘数十里，旌旗戈盾，望之如山。单轮水师战船优势的话，陈友谅一方绝对是强于朱元璋的，朱元璋所辖水师战船多以小型灵活的战船为主。
两军首次交战，按照明史的记载是，朱元璋小胜的，《明史.徐达列传》记载，友谅军甚盛，达身先诸将力战，败其前锋，杀千五百人，获一巨舟。《明史.俞通海列传》记载，通海乘风纵火焚其舟二十余，敌少挫。朱元璋手下两员大将给陈友谅好好的上了一课，这个也是朱元璋和陈友谅两个人性格导致的结果，肯为朱元璋死战的人绝对要比陈友谅多，而在鄱阳湖，双方都是没有退路的一战，谁打败了谁就彻底死了。
