首先，根据《三国志》等史料的记载，建兴十二年（234年），诸葛亮病逝，蒋琬被任命为尚书令，不久又加行都护、假节，领益州刺史，再升为大将军、录尚书事，封安阳亭侯。由此，对于蒋琬来说，在尚书令、大将军等官职的加持下，事实上已经成为蜀汉的丞相了。当然，出于多种因素的考虑，在诸葛亮病逝后，蜀汉后主刘禅再也没有设立丞相这一官职。与此相对应的是，魏文帝曹丕即位后，也废除了丞相这一官职。在诸葛亮病逝后，蒋琬虽然在内心深处也非常悲痛，但是，为了稳定蜀汉的人心，蒋琬的言谈举止如同平常一样。
在稳定蜀汉内部后，蒋琬开始着手北伐中原。换而言之，和诸葛亮、姜维等人一样，蒋琬也是支持北伐中原。并且，蒋琬的态度，甚至要比蜀汉丞相诸葛亮更要激进。根据《三国志》等史料的记载，在司马懿率军讨伐辽东公孙渊的时候，蒋琬率领蜀汉大军来到了汉中之地，以此等待进攻曹魏的时机。在此期间，蒋琬因为自己主要是一个文臣，不适合亲自率军，于是派遣姜维率偏师西进，从而进攻曹魏的凉州。在北伐中原上，蒋琬将重心放在了凉州上，也即希望姜维可以攻占凉州，以此自西向东地进攻曹魏的关中地区。
对此，在笔者看来，这和诸葛亮的北伐思路，还是存在一定区别的。就诸葛亮来说，在北伐中原时将重心放在了祁山一带，以此和曹魏展开正面的较量。同时，在蒋琬看来，诸葛亮北伐从祁山进攻曹魏的策略，往往因为道路险阻，所以难以迅速扩大战果。对此，在执掌蜀汉大权期间，蒋琬制定了从水路进攻曹魏的计划。具体来说，蒋琬在汉中等地大造舟船，准备顺着汉水、沔水东下，以此突然袭击曹魏的魏兴、上庸二郡。就曹魏的上庸地区，处在曹魏、蜀汉、东吴三国的交界地带，拥有较高的战略地位。
